各相关单位：

国家自然科学基金委员会近期发布部分重大研究计划2023年度项目指南，现将部分指南予以转发，请积极动员，认真组织申报，有关事项通知如下。

一、免疫力数字解码重大研究计划2023年度项目指南

本重大研究计划拟聚焦我国高发病/高死亡率恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病以及健康人群，针对不同免疫状态，获取高质量、多维度、时空动态的免疫力大数据，建立相关基础数据设施和关键技术群，旨在阐明免疫复杂系统动态协同模式和时空交互规律。本计划拟设置培育项目和重点支持项目资助相关研究：

（一）培育项目。

围绕上述科学问题，以总体科学目标为牵引，立足研究范式创新，对于探索性强、选题新颖、前期研究基础较好的申请项目，将以培育项目的方式予以资助，具体研究方向如下：

1.健康状态免疫力特征与变化规律。

围绕不同年龄阶段（如婴幼儿、青春期、成年、老年等），不同健康状态（如长寿、中医偏颇体质等），或特殊生活环境的人群，鼓励采用高通量多组学技术，采集生理状态下免疫细胞发育与新型细胞亚群、免疫识别与活化、免疫记忆与耗竭、免疫代谢与表观遗传等免疫力数据，丰富免疫系统可测量参数，延展免疫力大数据的覆盖维度，解码免疫行为并揭示深层规律，建立健康个体的免疫力档案。从免疫力维度表征机体的健康状态，实现人体免疫年龄及健康状态的数字判读。

2.重大疾病状态免疫力动态感知机制。

针对我国高发病/高死亡率恶性肿瘤和自身免疫病等重大疾病，从分子、细胞、组织、器官、证候等不同尺度，分析疾病发生发展等关键环节的免疫特征信息，如免疫微环境、免疫调节与耐受、移植免疫排斥、免疫细胞及其亚群、肿瘤新抗原等，揭示免疫力时空变化与疾病演进过程之间的相关性和因果性，建立微观免疫力数值与宏观疾病表征之间的定量映射关系，阐明免疫力在重大疾病时空演变过程中的动态规律和机制。

3.免疫力量化表征及数字化呈现的新理论与新方法。

建立从免疫细胞群和免疫分子等免疫载体数据中捕获用于量化免疫特征信息的新方法，发展诸如可解释机器学习等先进人工智能技术，对多源、高维、跨尺度的免疫力数据进行耦合重构，开发前沿计算模型和大数据解析算法，提取可以表征免疫力的多维信息，实现免疫力的数字化与全景化呈现。

4.免疫复杂系统的时空动态特征。

针对代表性疾病或免疫过程，基于复杂系统的视角，研究免疫力组成元件、关系集合、系统结构等关键要素，融合还原论、控制论、系统论等方法，定量研究免疫力的层次性、涌现性、动态稳定性、自主适应性等复杂系统特点，研究这些特点与免疫分子、细胞行为或证候表征等的映射关系，探究免疫复杂系统运行的主要特征、普适规律及深层机制，定量探索免疫力的科学内涵和生物基础。

5.基于免疫力数字解码的重大疾病预警。

围绕肿瘤、自身免疫病等重大疾病的“未病”状态，比对病变前后及健康人群的免疫力大数据，通过免疫检测新技术（如新组学技术、流式技术及其他可视化技术等）和免疫数据智能化分析新方法，挖掘疾病演进的特异免疫应答模式，鉴定可以表征疾病演进的免疫力信号，构建免疫力维度的疾病预警模型并验证其敏感性和特异性，从免疫力视角发现重大疾病的早期关键特征，实现重大疾病的早期精准诊断。

（二）重点支持项目。

围绕核心科学问题，以总体科学目标为牵引，立足研究范式创新，对于前期研究基础积累较好，特别是与本重大研究计划其它申请项目能够形成学科交叉、优势互补且共同对总体科学目标形成重要贡献的申请项目，将以重点支持项目的方式予以资助，具体研究方向如下：

1.免疫力大数据的标准化获取与深度挖掘。

建立不同免疫状态如健康群体、自身免疫病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等高发病率类型）、恶性肿瘤（如肺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌等高发病/高致死肿瘤）等中国人群大样本队列，获取疾病不同阶段（如发生、发展、治疗前后等）的标准化数据，完善免疫力多维大数据收集的标准与规范，研发多尺度免疫力数据融合与分析的新方法，发现疾病发生发展等过程中的免疫力特征。

2.免疫组库等多样性特征的数字化呈现。

建立TCR、BCR和MHC等免疫多样性大数据捕获新方法（如重轻链全长获取和功能性配对等），发展免疫组库大数据的编码规律深度挖掘、疾病关键特征提取、高维特征信息数据降维和多样性分子功能聚类等关键核心技术，基于多样性免疫特征量化表征人体免疫力水平，揭示免疫力多样性特征与疾病和健康的内在关联，刻画群体和个体免疫力数字肖像和时空图谱，从免疫组库视角揭示人体免疫力多样性的动态变化规律。

3.跨尺度免疫力大数据资源平台及关键技术。

建立大规模人群队列免疫力数据管理的标准规范和共享机制，研发免疫力跨尺度、多源、多粒度大数据（不少于3种数据类型）汇交存储、审编处理和安全管理的关键技术，构建我国免疫力大数据资源创新平台（具备PB级能力），保障数据分级分类管理和安全共享利用，实现免疫力数字解码项目数据资源基础设施平台的高质量建设。

4.跨尺度免疫力大数据耦合与中国人群群体免疫力特征解析。

系统整合多中心多来源的数据，开展多尺度免疫力大数据耦合、分析等新方法研究，为多中心多来源的数据提供生信分析与验证等支撑；基于免疫系统的复杂多样性和免疫力的科学内涵，构建系统表征免疫力特征和规律的数学模型，实现免疫力的整体量化和全景化展示；提取能够表征群体免疫力的关键微观免疫数据和宏观人群特征，发展机器学习、神经网络等人工智能算法，研究不同种族、年龄、性别和体质等群体的免疫力多样性和差异性，创建中国人群免疫力特征图谱，开展基于免疫力干预的健康维护及疾病防治新策略及新措施研究，实现群体层面免疫力的健康监测与干预。

二、组织器官再生修复的信息解码及有序调控重大研究计划2023年度项目指南

根据本重大研究计划总体布局，针对再生医学核心理论、临床实践难题和关键工程技术，注重采用生物医学工程、细胞与发育生物学、生物信息学、人工智能、大数据与数学分析等多学科研究思路与技术手段开展交叉研究。2023年度拟资助以下研究方向：

（一）组织器官再生修复的新模型、新技术与新方法（重点支持/培育项目）。

针对重要组织器官再生及其再生障碍，建立新型体内外组织器官再生模型，发展基于单细胞分辨率的在体实时成像与检测分析等新技术，建立多尺度、多维度、多层次以及动态采集、整合、分析再生修复过程信息的新技术与新方法；基于交叉学科的新理论与技术，探索实现组织器官再生修复过程关键环节多维信息可视化、数字模拟的技术路径；探究临床促组织器官再生的治疗技术，研究其对再生修复过程的调节作用及生物学机制。

（二）组织器官再生修复的多维信息解码（重点支持/培育项目）。

综合应用多组学、细胞图谱、功能影像、生物信息学、人工智能等多学科交叉的理论和技术，鉴定再生修复过程中的关键功能细胞及其细胞行为，解析功能细胞属性时空演变，修复组织结构、功能重建过程及调控机制，阐释组织、器官间协同修复的关键机制；探寻生命周期不同阶段、不同组织、不同物种间再生修复能力差异与保持的关键机制。

（三）组织器官再生与结构功能重构障碍的机制（重点支持/培育项目）。

研究缺血、炎症、纤维化等组织微环境因素对组织器官再生修复与功能重建过程的影响和机制；探索免疫、代谢、神经内分泌等系统环境改变与再生修复障碍的关系及机制；建立与优化重要组织器官再生、结构重塑、功能重建障碍的风险评估、预警指标和预测模型。

（四）组织器官再生修复的有序调控与干预策略（重点支持/培育项目）。

针对组织器官再生调控网络中的关键靶点，基于药物、干细胞、重编程、基因编辑、类器官等技术，探索经激活内源性再生能力与调控再生微环境促进损伤器官原位再生、结构重塑和功能重建的新策略与新方法；探寻组织工程替代性组织器官的在体修复或结构重塑、功能重建新策略。

（五）肝脏再生修复障碍的机制与促再生修复调控干预策略（集成项目）。

在研究肝脏再生修复过程中的功能细胞属性演变，结构重塑、功能重建过程与调控关键机制的基础上，解析严重肝脏疾病时器官再生修复障碍的机制，探究临床应用场景下促进肝脏有序再生修复的调控干预策略。

三、肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2023年度项目指南

根据本重大研究计划总体布局，2023年度拟资助以下研究方向，鼓励申请人采用多学科交叉的研究手段，注重与信息科学、化学科学、数理科学等领域的合作。

（一）重点项目。

1.恶性肿瘤早诊、早治关键分子事件功能可视化。

在前期建立的早期肿瘤研究队列基础上，基于高通量多组学技术，研究癌变的分子病理和免疫机制，发现恶性肿瘤早诊早治关键分子或多分子事件标志物与治疗靶标，探索其可视化识别，实现对早期肿瘤的检测，为肿瘤筛查、预警和早诊早治提供新策略。

2.恶性肿瘤影像、病理与多组学融合智能诊断、疗效评估与预后判断。

利用影像、病理、多组学信息交叉融合技术，可视化解析恶性肿瘤微环境与肿瘤异质性形成及调控机制，为肿瘤新靶点发现和精准诊疗提供新理论和新策略，建立肿瘤智能诊断、演进预测、疗效评估与预后判断的技术规范和智能化诊疗模型。

（二）集成项目。

1.恶性肿瘤发生与演进早期阶段肿瘤细胞与神经及免疫微环境互作规律及其可视化。

针对肿瘤发生及演进早期阶段，建立影像、病理、谱系示踪及多组学信息融合的创新技术与动物模型，在分子、细胞、动物模型及人体组织样本等不同尺度，解析肿瘤起始细胞、癌前病变细胞与神经及免疫微环境互作机制及肿瘤生态系统(ecosystem)演化规律，并对其进行可视化分析，探索肿瘤发生及演进早期阶段的生物学表征、恶性本质及影像-病理-组学融合诊断的应用价值。

2.恶性肿瘤治疗新方法的可视化评价与临床转化。

针对恶性肿瘤的前沿治疗新方法，采用新型活体可视化技术在分子水平观察其对肿瘤细胞的治疗作用，通过建立活体大尺度、多维度、高灵敏、长周期的动态监测与定量分析方法，为恶性肿瘤治疗新方法的过程监测及疗效评估提供可视化评价技术体系，并开展临床转化应用。

四、冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略重大研究计划2023年度项目指南

根据本重大研究计划总体布局，鼓励申请人采用免疫学和多学科交叉的研究手段，注重临床医学与流行病学、比较医学、药学、数学、信息学、化学、材料学、地球科学等领域的合作。2023年度拟资助以下研究方向。

（一）病毒变异与感染建立、免疫应答启动和调控的关系。

在免疫压力下病毒发生进化、突变、重组，以及病毒感染细胞路径不同等，均直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，揭示冠状病毒变异的机制，解析变异的生物学效应，明确冠状病毒变异对其致病力、传播力、组织嗜性及人群易感性、流行规律的影响；阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制的生物学过程、关键分子事件及影响复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶器官的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染路径对天然免疫和适应性免疫应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主RNA或蛋白发现干预靶点，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制及其与宿主免疫互作机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。

（二）免疫系统感知病毒全景刺激信号、启动免疫应答的机制。

采用免疫组学、生物信息学技术，基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。

（三）免疫应答的系统性多维度抗病毒免疫保护和记忆机制。

基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆（特别是T细胞免疫记忆）维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；关注呼吸道粘膜免疫的建立、调控及屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征,病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，特别是变异毒株的免疫逃逸机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。

（四）病毒感染诱导的免疫损伤及其动态致病机制。

探究免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，冠状病毒感染导致T细胞耗竭的机制及其免疫损伤特征;重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、再次感染、重症感染、“长新冠”“后遗症”等临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明确冠状病毒感染引起相关后遗症的病理机制；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究冠状病毒感染导致器官损伤的机制，寻找治疗新靶点。

（五）发展疾病监测-诊断-治疗-预防-免疫力评估的新策略新方法。

在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法；研究环境、生态、气候、人口密度等因素及其相互作用对疾病传播和流行的影响，明确冠状病毒入侵宿主的环境途径和主要影响因素，建立预测模型，指导疫情预警和疫苗精准使用；加强特效药（中药、小分子药物）的研发；发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系，加强针对高传播力、高致病性病毒变异株广谱抗体、广谱高效疫苗的免疫学机理研究及相关技术研发，基于T细胞免疫反应在抗冠状病毒感染中的作用机制研究，寻找高效保守T细胞表位，为新一代T细胞疫苗的研发提供依据；阐明经呼吸道接种疫苗诱导的免疫应答属性及作用机制；建立健康者预存免疫、感染后和疫苗接种后人体免疫应答评价新方法，揭示疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，发展疫苗保护性评价指标、免疫学替代指标，指导疫苗快速研发，促进免疫学精准诊断、精准预防和精准治疗。

本批重大研究计划项目实行无纸化申请，执行《2023年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。项目负责人对申请书内容的真实性负责，科研处受理截止时间为2023年10月7日，请有意申报的老师认真阅读项目指南，提前联系科研处科研管理科咨询，联系电话：3932673。

具体申报要求参见基金委网站：

指南一：《关于发布免疫力数字解码重大研究计划2023年度项目指南的通告》https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info90132.htm。

指南二：《关于发布组织器官再生修复的信息解码及有序调控重大研究计划2023年度项目指南的通告》https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info90133.htm。

指南三：《关于发布肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2023年度项目指南的通告》https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info90134.htm。

指南四：《关于发布冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略重大研究计划2023年度项目指南的通告》https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info90135.htm。

科研处

2023年8月29日